מתקצר: ד"ר יאיר עדן
לטקסט המלא
טיפול משלים בהזרקת כימותרפיה לעורק הכבד במטופלים שעוברים כריתת גרורות ממקור קולורקטלי משיג שרידות טובה יותר בלי קשר לנוכחות מוטצית KRAS מחקר רטרוספקטיבי ב 674 מטופלים
מַטָרָה:
לחקור את ההשפעה של עירוי כימותרפיה ישירות לעורק כבד (HAI) ביחס למצב מוטציה של KRAS במטופלים עם גרורות בכבד ממקור סרטן המעי הגס) CRLM)
רקע כללי:
סרטן המעי הגס הוא השלישי בשכיחותו ברחבי העולם. כ- 60% מהמטופלים עם מחלה מפושטת מפתחים גרורות בכבד.
כריתה מלאה של כל גרורות הכבד קשורה לתוצאות הטובות ביותר והפוטנציאל לריפוי עם שיעורי הישרדות ל 10 שנים עומד על 20% עד 25%. למרות השיפורים בכימותרפיה מערכתית, ניסויים קליניים אקראיים מרובים לא הצליחו להראות תועלת משמעותית כלשהי בהישרדות.
היות וההישנות מתרחשת בקרב 65% עד 80% מהחולים לאחר כריתת כירורגית של CRLM כשהכבד הוא האתר השכיח ביותר להישנות, נעשה שימוש במתן כימותרפיה בעירוי ישירות לעורק הכבד מזה מספר עשורים.
הוכח כי טיפול משלים בשילוב של HAI וכימותרפיה מערכתית לאחר כריתת כבד הפחית הישנות מחלה בכבד, הישנות כוללת שיפור ההישרדות הכוללת. מוטציות גנטיות סומטיות כגון APC, p53, PIK3CA, PTEN, BRAF ו- KRAS הוכחו כממלאות תפקיד בביולוגיה של סרטן המעי הגס. באופן ספציפי יותר, מוטציות של KRAS הוכחו כמנבאות עצמאיות לירידה בהישרדות ובזמן ללא חזרת המחלה.
ההשפעה של טיפול משלים בעירוי כימותרפיה ישירות לעורק הכבד בהשוואה למתן כימותרפיה מערכתית בלבד ביחס למצב מוטציה של KRAS אינה ידועה. לכן, מטרתנו לחקור את ההשפעה של טיפול זה לאחר כריתה של CRLM ביחס למצב מוטציה KRAS.
שיטות:
מטופלים עם CRLM שעברו כריתה במרכז הרפואי סלואן קטרינג, ניו יורק נבדקו על פי מאגר מידע מוסדי. נותח המתאם בין מצב טיפול כימותרפי משלים בעירוי ישירות לעורק הכבד, KRAS, גורמים קליניים ותוצאות.
תוצאות:
בין השנים 1993-2012 הוערכו 674 חולים (418 WT -MUT-256) עם מעקב חציוני של 6.5 שנים לאחר הכריתה. חמישים וארבעה אחוזים קיבלו HAI אדג'ובנטי. מאפייני הגידול (מחלה סינכרונית, מספר נגעים ועוד..) היו גרועים משמעותית בקבוצת HAI. ההישרדות ל 5 שנים הייתה 78% לחולים שטופלו ב- HAI לעומת 57% לחולים ללא HAI. בגידולי KRAS-MUT, הישרדות של 5 שנים הייתה 59% לחולים שטופלו ב- HAI לעומת 40% לחולים ללא HAI
סיכום: טיפול כימותרפי משלים בעירוי ישירות לעורק הכבד לאחר כריתה של גרורות ממקור סרטן קולורקטלי קשור באופן עצמאי לתוצאות משופרות ללא קשר לנוכחות או היעדר המוטציה של KRAS. טיפול זה עשוי לשפר את התוצאות הגרועות ביותר שנראו במטופלים עם גרורות ממקור סרטן קולורקטלי הניתנות לכריתה אשר אצלם זוהתה המוטציה בגן KRAS.
Gholami, Sepideh MD∗; Kemeny, Nancy E. MD†; Boucher, Taryn M. BA†;. Adjuvant Hepatic Artery Infusion Chemotherapy is Associated With Improved Survival Regardless of KRAS Mutation Status in Patients With Resected Colorectal Liver MetastasesA Retrospective Analysis of 674 Patients. Annals of Surgery: August 2020 - Volume 272 - Issue 2 - p 352-356