תקציר: ד"ר יאיר עדן

לטקסט המלא

נקודות מפתח

שאלה: האם מרשמי מטפורמין לפני הניתוח קשורים לסיכון נמוך יותר לתמותה לאחר הניתוח ואשפוזים חוזרים בקרב מטופלים עם סוכרת סוג 2 שעברו התערבות כירורגית משמעותית?

ממצאים: במחקר זה שנערך על 5460 חולים עם סוכרת שעברו ניתוח, היו מרשמים לפני הניתוח של מטפורמין קשורים לירידה מובהקת סטטיסטית בסיכון לתמותה בתוך 90 יום, מהניתוח כמו גם ירידה באשפוזים החוזרים בתוך 30 ו -90 יום בהשוואה למטופלים שלא קיבלו מרשמים דומים.

משמעות הממצאים: ממחקר זה עולה כי מרשמי מטפורמין לפני הניתוח עשויים להיות קשורים לירידה בתמותה ובאשפוזים חוזרים לאחר הניתוח בהשוואה למטופלים שלא קבלו לפני הניתוח תרופה זו, אולם יש צורך במחקר נוסף כדי לבדוק אם קשר זה הוא נסיבתי בלבד.

מבוא:

הליך כירורגי מביא את הגוף למצב עקה (stress), וגורם לתגובה דלקתית המשנה את התפקוד ההומאוסטטיץ סוכרת מסוג 2 פוגעת כמעט בשליש מהאמריקאים שגילם יותר מגיל 65.

כמעט 50% מהסובלים מסוכרת מסוג 2 נדרשים להתערבות כירורגית במהלך חייהם. בנוסף, למטופלים רבים עם סוכרת ישנה גם ממחלות כליות ו / או לב וכלי דם.

מצבים אלו עלולים להקטין את הרזרבה הפיזיולוגית, לפגוע בהחלמה מתהליך דלקתי  ולהגביר את התחלואה והתמותה לאחר הניתוח.

למטפורמין, התרופה הלא-אינסולינית הנרשמת ביותר לסוכרת סוג 2,  תכונות אנטי-דלקתיות ללא קשר לתפקידה בשליטה גליקמית, כמו כן מטפורמין מפחיתה מחלות לב וכלי דם בקרב אנשים עם סוכרת או טרום סוכרת. ייתכן ותרופה זו קשורה לעלייה בתוחלת החיים כפי שהודגם במספר מחקרים קליניים רטרוספקטיביים.  

הקשר בין חשיפה למטרפורמין לפני הניתוח לבין תוצאות פוסט-כירורגיות אצל אנשים עם סוכרת, עדיין לא נבדק.לכן, ביקשנו להבין את הקשר בין מטפורמין לתוצאות ניתוחיות המותאמות לסיכון.

הנחנו שהמטפורמין לפני הניתוח משפר את העקה הפזיולוגית האופיינית להתערבות כירורגית ומשפר את התמותה והאשפוזים החוזרים לאחר הניתוח באוכלוסיית מטופלים זו.

תכנון, הגדרה ומשתתפים: מחקר קבוצתי זה השיג נתונים מתוך הרשומה האלקטרונית של 15 מרכזים רפואיים פנסילבניה.

נכללו מבוגרים עם סוכרת שעברו ניתוח גדול עם אשפוז בבתי חולים החל מה -1 בינואר, 2010 ועד ה- 1 בינואר 2016. מטופלים ללא התוויה קלינית לטיפול במטפורמין הוחרגו מהסקירה. המעקב נמשך עד ה- 18 בדצמבר 2018.

הגדרנו את חשיפת המטפורמין לפני הניתוח כמרשם אחד או יותר למטפורמין במהלך 180 הימים שלפני ההליך הכירורגי וככלול ברשימת התרופות הפעילות במהלך המפגש האחרון לפני הניתוח .

יותר ממרשם אחד לתרופה נדרש לחזק את ההנחה שמצב המרשם מייצג טיפול פעיל עם מטפורמין.

הגדרנו את חשיפת המטפורמין לאחר הניתוח כמרשם מתועד או כתרופות בכל פנייה למערכת הבריאות במהלך 365 הימים שלאחר ההליך הכירורגי.

תוצאות: בקרב 10088 החולים בסוכרת שעברו התערבות כירורגית משמעותית, ל 5962 (59%) היו מרשמי מטפורמין לפני הניתוח.

סך של 5460 חולים נכללו במחקר (2719 טופלו במטפורמין לעומת 2716 ללא מרשמים לתרופה), מרשמי המטפורמין לפני הניתוח נקשרו לסיכון מופחת לתמותה לאשפוז חוזר במהלך   90 יום לאחר הניתוח.

מדידת היחס של של ניטרופילים לכדוריות דם לבנות (כביטוי לתהליך דלקתי) הייתה נמוכה יותר בקרב מטופלים במטפורמין בהשוואה לאלה שלא טופלו בתרופה.

מסקנות ורלוונטיות: מחקר זה מצא קשר בין מרשמי מטפורמין שסופקו לאנשים עם סוכרת מסוג 2 לפני הליך כירורגי משמעותי והפחיתו את התמותה והאשפוים החוזרים לאחר הניתוח.

לממצאים אלה כמה הסברים. בין השאר נראה שלמטפורמין השלכות פיזיולוגיות כרוניות בנוסף לשימוש בבקרה גליקמית למטופלים עם סוכרת.

שנית, מטפורמין היה קשור ליחס ניטרופילים/לויקוציטים נמוך לפני הניתוח, המהווה סמן לדלקת. תהליך דלקתי פעיל פחות לפני ניתוח ולשפר היקף התמותה ואשפוזים חוזרים לאחר ניתוח. זיקה זו מצדיקה חקירה נוספת.

Katherine M. Reitz, MD; Oscar C. Marroquin. Association Between Preoperative Metformin Exposure and Postoperative Outcomes in Adults With Type 2 Diabetes, JAMA Surg. 2020;155(6):